强脊壮步胶囊治疗腰椎间盘突出症的主要药效学与急性毒性实验研究

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药效学与急性毒性实验研究

陈小平1 刘彩民1 陈文杰1 王志旺2

1. 甘肃省白银市靖远县中医院 甘肃省白银市 730600 2. 甘肃省中医学院动物实验研究中心 甘肃省白银市 730600

【摘 要】目的:对强脊壮步胶囊主要药效学与急性毒性进行实验研究。方法:以醋酸致小鼠扭体实验和热板刺激致小鼠舔后足实验为镇痛药效学指标,以二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验和甲醛致小鼠足肿胀实验为抗炎药效学指标,研究强脊壮步胶囊的镇痛、抗炎作用;同时考察了强脊壮步胶囊的一日最大给药量。结果:强脊壮步胶囊具有一定的抗炎、镇痛作用,可明显延长疼痛潜伏期,降低耳廓与后足趾的肿胀度;小鼠灌胃的最大给药量为50g/kg,最大给药量是临床用药量的463 倍。结论:强脊壮步胶囊具有一定的镇痛抗炎作用,急性毒性试验结果提示该药按临床剂量短期内使用安全。

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关键词 强脊壮步胶囊;镇痛;抗炎;最大给药量;实验研究

腰间盘突出症(LDH)是骨伤科的常见病、多发病。我院拟定治疗腰椎间盘突出症的强脊壮步丸,经过十几年的临床系统应用,疗效确切可靠,在此基础上进行剂型改革并制成胶囊,使用强脊壮步胶囊治疗200 例腰椎间盘突出患者,总有效率达到96.67%。为进一步观察强脊壮步胶囊的药理作用及其作用机制,本实验对强脊壮步胶囊镇痛抗炎作用及其急性毒性进行了实验研究。现将实验结果报告如下:

1 实验材料

1.1 药品与试剂

强脊壮步胶囊,甘肃省靖远县中医院提供;腰痛宁胶囊,国药准字Z13020898,承德颈复康药业集团有限公司生产,生产批号:20110525。二甲苯、甲醛、醋酸等均为分析纯。

1.2 仪器

BS1103 sartorius 电子天平,北京赛多里斯有限公司;电热恒温水浴锅,济南医疗器械厂。

1.3 动物

KM 小鼠,SPF 级,由甘肃中医学院实验动物中心提供,实验动物质量合格证号SCXK( 甘)2011-0001。

2 方法与结果

2.1 强脊壮步胶囊对醋酸致小鼠扭体反应的影响

取小鼠60 只,♂♀各半,按性别体重分层随机分成5 组,各组分别ig 20mL/kg 的强脊壮步胶囊(2.6g/kg、1.3g/kg、0.65g/kg)、腰痛宁胶囊(0.26g/kg)以及蒸馏水,1 次/d,连续7d。末次给药45min 后,各组小鼠分别ip 0.7% 醋酸溶液0.2mL/ 只,观察小鼠扭体潜伏期及15min 内出现的扭体次数。实验数据采用( )的形式表示,应用SPSS11.5 统计软件进行组间比较。结果见表1。

醋酸扭体法是镇痛实验的经典方法之一,通过改变腹腔pH 值而引起腹痛,小鼠出现扭体动作,即腹部凹陷、后腿伸张、臀部高起。本次实验结果显示,强脊壮步胶囊能明显提高小鼠扭体潜伏期、减少扭体次数(P<0.05,0.01)。结果见表1。

2.2 强脊壮步胶囊对小鼠热刺激痛阈的影响[1]

调节恒温装置,使热板温度在55±0.5℃之间;将雌性小鼠放在热板上,以添后足为痛反应的指标,测定每鼠的痛阈值。凡痛阈值小于5 秒或大于30 秒或跳跃者均弃之不用;将55 只筛选合格小鼠按体重分层随机分成5 组,各组分别ig 20mL/kg 的强脊壮步胶囊(2.6g/kg、1.3g/kg、0.65g/kg)、腰痛宁胶囊(0.26g/kg)以及蒸馏水,1 次/d,连续7d。末次给药后测定小鼠30、60、90min 的疼痛潜伏期,若60s 仍无反应者应立即将小鼠取出,并按60s 计算。应用SPSS11.5 统计软件进行组间比较,以P<0.05, 0.01 为有统计学意义。结果见表2。

由表2 可知,2.6g/kg 与1.3g/kg 剂量的强脊壮步胶囊在给药60min 和90min 时产生了一定的镇痛作用,与正常对照组比较有统计学意义(P<0.05)。

2.3 强脊壮步胶囊对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响

取小鼠60 只,♂♀各半,按性别体重分层随机分为5 组,各组分别ig 20mL/kg 的强脊壮步胶囊(2.6g/kg、1.3g/kg、0.65g/kg)、腰痛宁胶囊(0.26g/kg)以及蒸馏水,1 次/d,连续7d。末次给药后1h 于每鼠右耳两侧均匀涂抹二甲苯0.05mL /只,致炎后30min 处死动物,用直径8mm 的打孔器于小鼠两耳相同部位打下耳片,称重,计算小鼠耳肿胀度并以()的形式表示,应用SPSS11.5 统计软件进行组间单因素方差分析。结果见表3。

强脊壮步胶囊对急性炎症有明显的抑制作用,能明显降低二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀度(P<0.05, 0.01);2.6g/kg 的强脊壮步胶囊的肿胀抑制率达到44.5%。结果见表3。

2.4 强脊壮步胶囊对甲醛所致小鼠足肿胀的影响[2, 3]

取小鼠60 只,♂♀各半,按性别体重分层随机分为5 组,各组分别ig 20mL/kg 的强脊壮步胶囊(2.6g/kg、1.3g/kg、0.65g/kg)、腰痛宁胶囊(0.26g/kg)以及蒸馏水,1 次/d,连续7d。末次给药后在每只小鼠右后足足垫皮下注射5% 甲醛15μL,致炎后4h 颈椎脱臼处死动物,在小鼠后足同一部位处剪下左右后足,称重,以左右两后足重量差为肿胀度,以肿胀度为指标进行组间t 检验并计算各组的肿胀抑制率。结果见表4。

由表4 可以看出,2.6g/kg 与1.3g/kg 剂量的强脊壮步胶囊能明显降低甲醛引起的小鼠足肿胀度(P<0.05, 0.01),2.6g/kg 的强脊壮步胶囊的肿胀抑制率达到34.1%。

2.5 强脊壮步胶囊急性毒性实验[4]因预试验未找到小鼠l00% 及0% 死亡剂量,无法测出LD50,故改测小鼠一日最大给药量。取小鼠20 只,♂♀各半,体质量18~22g。小鼠每次给药前禁食6h,将强脊壮步胶囊以最大可给药浓度按50mL/kg 灌胃2次,间隔12h,给药后连续观察14 天。计算小鼠最大给药量,并按下式计算小鼠的最大给药量倍数。

小鼠给药14 天内末见死亡发生,也末出现明显异常反应。对存活的小鼠进行大体解剖,肺、气管、肝、肾、脾、胃和心脏等均未见明显异常。小鼠灌胃强脊壮步胶囊的最大给药量为50g/kg,最大给药量是临床用药量的463 倍。

3 讨论

腰间盘突出症(LDH)是临床上较为常见的腰部疾患之一,是骨伤科的常见病、多发病。腰间盘存在于腰椎的各个椎体之间,由髓核、软骨板、纤维环三部分组成,为腰椎关节的组成部分,对腰椎椎体起着支撑、连接和缓冲的作用。当外伤、退变等原因造成纤维环后凸或断裂,髓核脱出,就称为腰间盘突出。由于脊髓由间盘的后方经过,当突出的间盘压迫脊神经或马尾神经而引起腰腿痛、大小便失禁甚至瘫痪时就称为腰间盘突出症。现代医学研究表明,腰椎间盘突出症是在椎间盘退变的基础上,因急性损伤或在慢性腰肌劳损等外力的作用下,纤维环破裂、髓核突出刺激或压迫神经根、血管或脊髓等组织引起以腰腿痛为主要表现的病症。中药学认为引起本病的发病原因多与“虚”、“邪”、“瘀”、外伤等密切相关。在此基础上拟定强脊壮步胶囊,其主要由熟地、长生草、骨碎补、接骨草、杜仲、狗脊、五加皮、伸筋草、钓鱼竿草、干归、独行根、千年健、补骨脂、寄生、仙茅、黄芪、棱术等二十余味中草药组成,它具有补益肝肾、活血通络、祛风散寒、胜湿止痛的作用,方中钓鱼竿、千年健、五加皮、独活、宽筋草等具有祛风湿散寒,行气活血,舒经活络,消肿止痛的作用。现代研究证明这些药物具解热止痛,抗炎、抗变态反应,抗应激抗损伤作用。同时还具有调节免疫作用。LDH 治疗的免疫学研究表明,这些中药疗效确切。如黄芪、生地、枸杞、仙茅、有免疫促进和延缓衰老的作用;川芎等有免疫抑制作用;当归、三七、杜仲等具免疫调节作用;五味子等可改善肾上腺皮质激素的分泌。现代药理研究认为本方具有降低毛细血管通透性,改善微循环,消除神经水肿及肌肉挛缩,增强人体抵抗力,缓解对神经根的化学及自体免疫刺激。同时促进软骨细胞增殖和DNA 的合成。消除椎间盘周围水肿,使毛细血管扩张,缓解肌肉痉挛,解除对神经根的压迫,临床用于治疗腰椎间盘突出症,坐骨神经通及退行性改变等症。在200 例腰椎间盘突出患者临床试验中,强脊壮步胶囊的总有效率达到94%。

本次试验对强脊壮步胶囊主要药效学与毒理学进行了实验研究,结果显示,强脊壮步胶囊能明显延长醋酸所致小鼠扭体潜伏期与热板刺激的疼痛潜伏期(P<0.05, 0.01),显著降低二甲苯与甲醛引起的小鼠耳廓肿胀度与足肿胀度(P<0.05, 0.01)。在急性毒性实验中,小鼠灌胃的最大给药量为50g/kg,最大给药量是临床用药量的463 倍,提示该药按临床剂量短期内使用安全。

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参考文献

[1] 陈奇主编. 中药药理研究方法学( 第一版)[M]. 北京: 人民卫生出版社,1996:377-378.

[2] 陈奇主编. 中药药理研究方法学( 第一版)[M]. 北京: 人民卫生出版社,1996:308-311.

[3] 罗霞, 陈东辉, 李东晓, 等. 四维跌打药酒的抗炎镇痛及改善微循环作用研究[J].中药药理与临床,2000,16(6):36-38.

[4] 陈奇主编. 中药药理研究方法学( 第一版)[M]. 北京: 人民卫生出版社,1996:118-119.

[5] 南京中医药大学编. 中药大辞典( 第二版)[M]. 上海: 上海科技出版社,2009(4).

浏览次数:  更新时间:2016-04-15 08:41:29
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